Dados do Trabalho

Título

HER-2 E HER-2-LOW NO CARCINOMA UROTELIAL DE ALTO GRAU MUSCULO-INVASIVO

Resumo

O oncogene ERBB2, localizado no cromossomo 17, está relacionado a vias de proliferação celular que medeiam o crescimento, a diferenciação e a sobrevivência das células. Além da detecção de suas mutações ou amplificações diretamente, por meio de testes moleculares, é possível fazê-la pela evidência da expressão do HER2, proteína produto do ERBB2. Em amostras parafinadas, a detecção da sua amplificação é detectada por imuno-histoquímica, sendo graduada em scores (zero-negativo; 1-marcação em traços esparsos; 2-marcação incompleta da membrana; 3-marcação forte e difusa/positivo), podendo ser confirmada por hibridização in situ (ISH), segundo protocolos do Colégio de Patologistas Americanos (CAP) e da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO). Há décadas, o trastuzumabe tem sido utilizado como opção terapêutica do câncer de mama em pacientes HER-2 positivos (score 3 ou score 2 confirmado por ISH), agora assumindo indicação agnóstica. Em 2022, com a aprovação pelo Food and Drug Administration (FDA) do trastuzumabe deruxtecana, emergiu o conceito de HER-2 Low, caracterizado pelo score 1 ou score 2 não confirmado molecularmente. Este estudo teve como objetivo analisar a frequência da expressão de HER-2 e HER-2 Low no carcinoma urotelial de alto grau músculo-invasivo (CUAGMI). Foram incluídos 57 casos diagnosticados por ressecção transuretral (RTU) de bexiga entre 2016 e 2018. Realizada reação imuno-histoquímica e ISH (Dual ISH DNA Probe Cocktail) para HER-2, sendo 36 amostras score 0 e ISH negativo; 7 score 1 e ISH negativo; 11 score 2 com 4 ISH negativos e 7 ISH positivos; 3 score 3 e ISH positivos. Assim, pelos critérios clássicos para indicação do trastuzumabe, 10 pacientes se enquadrariam na possibilidade desta terapia (17,5%). Por outro lado, pela definição de HER-2 Low, além dos 10 pacientes positivos, mais 11 seriam elegíveis a esta terapia (36,8%). Deste modo, a possibilidade de ampliar os critérios para inclusão de score 1 e score 2 (com ISH negativo) aumentou em mais de 100% o número de pacientes elegíveis.