Dados do Trabalho

Título

TRIAGEM DE MIRNAS PLASMATICOS PARA PESQUISA DE BIOMARCADOR DE PROGNOSTICO PARA PACIENTES COM CANCER DE PROSTATA SUBMETIDOS A PROSTATECTOMIA RADICAL.

Resumo

Evidências recentes revelam o papel de RNAs não codificantes, como os microRNAs (miRNAs) na regulação do câncer. miRNAs surgem como novos biomarcadores não invasivos e estáveis, que podem ser encontrados em fluidos biológicos como plasma, para detecção do Câncer de Próstata (CaP), visto que a expressão do atual marcador, o PSA, não é específica e pode estar elevada na prostatite e Hiperplasia Benigna da Próstata (HPB). O objetivo deste estudo foi investigar o perfil de expressão dos miRNAs em amostras de plasma de pacientes de 3 grupos: indivíduos controles (C), pacientes com HPB e pacientes com CaP antes (Caso pré) e 8 dias após a prostatectomia radical (Caso pós). Os miRNAs foram extraídos utilizando o kit miRNeasy Serum/Plasma, as bibliotecas construídas com o QIAseq® miRNA Library Kit e sequenciadas utilizando o kit MiSeq® Reagent Kit v3 na plataforma MiSeq®. Para a seleção dos miRNAs diferentemente expressos, o programa GeneGlobe foi utilizado considerando um Fold Change (FC) <2,0 e >2,0 e valor de p≤0,049, seguido de uma inspeção dos heatmaps para seleção de miRNAs com perfil de expressão capaz de categorizar visualmente os grupos. A análise das vias e moléculas potencialmente alvo dos miRNAs foi realizada utilizando o Ingenuity Pathway Analysis (IPA). Dois miRNAs apresentaram expressão diferencial aumentada entre o grupo caso pré quando comparado ao grupo HPB mais C: miR-143-3p (FC=2,98 e p=0,001), miR-1-3p (FC=3,59 e p=0,001) e o miR-885-5p apresentou expressão reduzida (FC=-3,18 e p=0,008). Interessantemente, a expressão desses miRNAs no grupo caso pós não apresentou diferença quando comparado ao grupo HPB mais C (FC=-1,36 e p=0,37; FC=1,10 e p=0,84; FC=1,66 e p=0,22, respectivamente). A análise do IPA sugere que esses miRNA são potenciais biomarcadores de prognóstico (miR-143-3p; miR-1-3p; miR-885-5p), metástase (miR-143-3p; miR-1-3p) e resposta à terapia medicamentosa (miR-1-3p). Neste estudo preliminar, sugerimos as hipóteses da desregulação dos miRNAs e sua associação com alguns dos componentes funcionais do CaP, como os genes CNOT6, TLCD3A, TNS4, IP6K2, entre outros. Entretanto, estudos prospectivos e de validação em uma coorte de pacientes ainda são necessários e podem sugerir o uso desses como novos biomarcadores associados aos exames de PSA no diagnóstico e prognóstico do CaP.