Dados do Trabalho

Título

EFEITOS CARDIOVASCULARES PROTETORES INDUZIDOS PELA ALAMANDINA, O NOVO COMPONENTE DO SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA

Introdução, Objetivo, Metodologia, Resultados, Considerações finais

Introdução
O Sistema Renina Angiotensina (SRA) desempenha um papel fundamental na fisiopatologia das doenças cardiovasculares (DCV). Recentes avanços em biotecnologia permitiram a descoberta de um novo componente do SRA, a Alamandina, derivada da Angiotensina (1-7), e seu receptor MrgD. Ensaios pré-clínicos demonstram que a Alamandina/ MrgD são membros do eixo cardioprotetor do SRA.
Objetivo
Caracterizar o novo componente do SRA e abordar seus efeitos cardiovasculares, explorando a possibilidade de novas formulações terapêuticas.
Metodologia
Foi realizada pesquisa bibliográfica no banco de dados PubMED. Os trabalhos foram selecionados conforme o conteúdo, relevância e publicação entre 2013 e 2019.
Resultados
O receptor MrgD se expressa no músculo liso arterial, em placas ateroscleróticas, em células endoteliais e em cardiomiócitos. Vários estudos evidenciam a vasodilatação induzida pela Alamandina/MrgD via estimulação da eNOS. O tratamento de ratos hipertensos (2K-1C) por 2 semanas com Alamandina reduziu significativamente a PAS e PAD, a pressão diastólica final do VE e a pressão sistólica do VE, além de reduzir a fibrose cardíaca e a hipertrofia cardíaca. Por outro lado, camundongos MrgD-deficientes apresentaram remodelamento ventricular esquerdo e cardiomiopatia dilatada importante, com redução da função sistólica. O tratamento oral com alamandina atenuou o remodelamento da aorta ascendente após constrição aórtica transversal em camundongos, diminuindo a espessura da camada média e a densidade celular na adventícia induzida pela TAC. Além disso, a administração oral de alamandina/β-ciclodextrina reduziu a expressão de colágeno tipo I, III e fibronectina em ratos hipertensos tratados com isoproterenol. Em ratos infartados, o tratamento com alamandina melhorou significativamente os parâmetros da função cardíaca, como PAM, FC, pressão sistólica e diastólica final do VE e +-dp/dtmax do VE. Ademais, alterações patológicas e danos celulares do infarto do miocárdio após o tratamento com alamandina foram reduzidos. Ao mesmo tempo, a alamandina reduziu a resposta inflamatória, observada pela diminuição dos níveis de TNF-α, IL-1β, IL-6.
Considerações finais
Os efeitos cardiovasculares induzidos pela Alamandina/MrgD, como os efeitos anti-fibrótico, anti-inflamatório, vasodilatador e anti-hipertensivo, representam um passo importante para a elucidação de seu potencial terapêutico nas DCV.

Palavras Chave

*Alamandina, MrgD receptor, hipertensão, doenças cardiovasculares, potencial terapêutico