Dados do Trabalho

Título

A SUPEREXPRESSAO DE TIMP-1 E TIMP-2 ESTA ASSOCIADA A FIBROSE EM UM MODELO ANIMAL DA DOENÇA DE PEYRONIE

Introdução e Objetivo

A doença de Peyronie (DP) é caracterizada pela formação de placas fibróticas na túnica albugínea do pênis, podendo ser acompanhada por dor, curvatura peniana e disfunção erétil. Os tratamentos efetivos são limitados e a cirurgia continua sendo a melhor opção, embora não seja capaz de regredir a doença propriamente dita. Vários componentes participam do processo fibrótico, incluindo as metaloproteinases da matriz e seus inibidores (TIMPs), estes regulam a atividade das metaloproteinases, inibindo sua ação proteolítica sobre os colágenos. Pela importância da remodelação da matriz extracelular, há um interesse crescente em utilizar a inibição de TIMPs, especialmente TIMP-1 e TIMP-2 como estratégia terapêutica em doenças fibróticas, e os pequenos RNAs de interferência (siRNAs), são uma alternativa atraente para diversas patologias, por atuarem no silenciamento de genes. Sendo assim, o objetivo do trabalho foi estabelecer o modelo animal de DP e avaliar a expressão gênica de TIMP-1, TIMP-2, e componentes da matriz extracelular envolvidos no processo de fibrose, para que no futuro possamos estabelecer um possível mecanismo terapêutico para a DP.

Método

Para estabelecer o modelo in vivo da DP, animais do grupo Fibrose (n = 14) receberam injeções diretamente na túnica albugínea de 100 μL de solução fibrina e 100 μL de solução trombina humana, nos dias 0 e 5. Animais do grupo Controle (n = 6) receberam injeções de solução salina estéril nos mesmos dias. Todos os animais foram eutanasiados no dia 30 do estudo e tiveram o tecido peniano coletado para análises histológicas e de expressão gênica pela técnica de qPCR.

Resultados

O estabelecimento do modelo animal de DP foi confirmado a partir de alterações histológicas na túnica albugínea características de fibrose. Em nossos resultados preliminares, encontramos uma superexpressão significativa de TIMP-1 (p = 0,0339), TIMP-2 (p = 0,0862), TGF-β1 (p = 0,0008), COL1A1 (p = 0,0476) e COL4A1 (p = 0,0016) no grupo Fibrose quando comparado ao grupo Controle. A MMP-9 estava subexpressa significativamente no grupo Fibrose em relação ao Controle (p = 0,0267). Para os genes COL3A1, MMP-1, MMP-2 e LOXL2 não encontramos diferenças estatisticamente significativas entre os grupos.

Conclusão

De acordo com os nossos resultados preliminares, mostramos uma superexpressão de TIMP-1 e TIMP-2 em nosso modelo in vivo da DP. Sendo assim, acreditamos que o silenciamento dessas moléculas pode caracterizar um novo método terapêutico direcionado para a DP.