Dados do Trabalho

Título

PERFIL DE EXPRESSAO DO MIR-137 E GENES DA FAMILIA P160 E HIF-1Α NO CARCINOMA RENAL DE CELULAS CLARAS: RELEVANCIA CLINICA E IMPLICAÇOES PROGNOSTICAS

Introdução e Objetivo

Diante da carência de terapias adjuvantes eficazes para o Carcinoma Renal de Células Claras (CRCC) os microRNAs, importantes moduladores de genes responsáveis pela progressão tumoral, surgem como uma possível opção de tratamento alvo-molecular. A família p160 é composta pelos genes SRC-1, SRC-2 e SRC-3 e está frequentemente superexpressa em diferentes cânceres, atuando em vias de proliferação, sobrevivência, invasão e metástase. O HIF-1α, por sua vez, contribui para a regulação de respostas à hipóxia e possui sua expressão aumentada no CRCC. Hipotetizamos que haja uma relação modulatória do miR-137 sobre os genes da família p160 e que impactam indiretamente o HIF-1α. Este trabalho objetivou analisar a expressão do miR-137 e dos genes da família p160 e HIF-1α, bem como investigar a correlação entre as expressões da família p160 e do HIF-1α. Além disso, visamos relacionar a expressão dos genes com fatores prognósticos: Grau de Fuhrman e metástase.  

Método

Foram utilizados tecidos de 51 pacientes com CRCC e 5 amostras de pacientes controle. Realizamos a extração do RNA total dos tecidos, síntese de cDNA e a análise de expressão do miR-137 e dos genes através da qPCR.

Resultados

O miR-137 apresentou superexpressão nos pacientes com CRCC (p = 0,0001). Os genes SRC-1 (p < 0,0001), SRC-3 (p = 0,0007) e HIF-1α (p < 0,0001) estavam significativamente subexpressos no CRCC. O gene SRC-2 não apresentou diferença em sua expressão (p = 0,1124). Considerando apenas tecidos neoplásicos, as expressões de SRC-1 e SRC-2 correlacionam-se positivamente com a expressão de HIF-1α (p = 0,0456; R = 0,2996 e p = 0,0444; R = 0,3280, respectivamente). Contudo, não foi observada correlação entre o miR-137 e seus possíveis alvos (família p160), tampouco com o HIF-1α. As expressões do miR-137 e de nenhum dos genes se relacionaram significativamente com o Grau de Fuhrman. Todos os genes, SRC-1, SRC-2, SRC-3 e HIF-1α, se relacionaram significativamente com a metástase, sendo que todos se encontram superexpressos em pacientes que evoluíram para a doença metastática (p < 0,0001; p = 0,0013; p < 0,0001; p = 0,0092, respectivamente).

Conclusão

Nossos dados mostram que o miR-137 está superexpresso e que os genes SRC-1, SRC-3 e HIF-1α estão subexpressos no CRCC. Além disso, os pacientes que evoluíram para a doença metastática possuíam maior expressão dos genes da família p160 e HIF-1α, demonstrando um possível papel destes genes na progressão deste tipo tumoral.