Dados do Trabalho

Título

REVELANDO A CONTRIBUIÇAO DOS COATIVADORES DA FAMILIA P160 E DAS VARIANTES DO RECEPTOR DE ANDROGENO PARA A PROGRESSAO DO CANCER DE PROSTATA: PERSPECTIVAS CLINICAS

Introdução e Objetivo

O AR desempenha um papel importante no câncer de próstata, incluindo a forma resistente à castração, e variantes como o ARV7 estão relacionadas a esse fenótipo. Mudanças na concentração de AR e seus cofatores podem impulsionar a progressão para a doença hormônio-resistente. Os cofatores da família p160 (SRC-1, SRC-2 e SRC-3) são biomarcadores promissores e possíveis alvos terapêuticos. No entanto, a função desses cofatores na iniciação e progressão do câncer de próstata ainda não está bem compreendida. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o papel da família p160, do AR e do ARV7 em diferentes apresentações iniciais do câncer de próstata e correlacioná-los com a progressão tumoral.

Método

Foram selecionadas 155 amostras de pacientes submetidos a submetidos à prostatectomia radical sem nenhum tratamento prévio. O grupo controle foi composto por 11 amostras benignas. A expressão gênica foi realizada por qPCR. A análise estatística foi realizada para investigar associações entre os fatores clínico-patológicos e os níveis de expressão do gene. Para as curvas de sobrevida, foi analisado os meses para o evento de acordo com a expressão do gene. Além disso, a eficácia diagnóstica para detecção de câncer de próstata foi testada.

Resultados

Após análise de qPCR, todos os genes alvo foram, pelo menos, expressos mais de 1,91 vezes no grupo câncer comparado ao controle (p < 0.05). Em relação à progressão metastática, o grupo metástase teve uma média de expressão de SRC-1 2,25 vezes maior que o pacientes sem doença metastática (p < 0,05). Além do mais, na análise de sobrevida, apenas o SRC-1 teve uma associação significante com metástase, apresentando um tempo mediano para metástase de 100 meses no grupo super-expresso contra 170 meses no grupo sub-expresso (HR, 2,40 [95% CI 1,28 - 4,48]; p = 0,005).

Conclusão

A análise dos cofatores da família p160, do AR e do ARV7 pode fornecer informações valiosas sobre o CaP e sua progressão. A superexpressão desses genes está associada à presença do CaP. No caso da progressão metastática, a superexpressão do gene SRC-1 parece indicar um maior risco de progressão para a doença metastática em um período mais curto.